ПОВ | Page 78

ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1 ( 28 )’ 2017
почки . Тем не менее , имеющиеся данные не достаточны для использования TuM2PK в качестве диагностического маркера ПКР [ 33 , 11 ].
Важным прогностическим маркером течения ПКР в настоящее время является уровень LDH . Высокий уровень этого фермента в крови является одним из пяти факторов риска , по которым проводится оценка прогноза течения рака почки в системе MSKCC [ 36 , 24 ]. Существуют обширные литературные данные , показывающие предикторные возможности измерения LDH при оценке результатов лечения ПКР ингибиторами mTOR . Большинство исследователей связывают это с с тем , что активация mTOR в опухолевой ткани существенно увеличивает продукцию LDH [ S . Patil et al ., 2011 ; 5 ]. Например , в исследовании применения сунитиниба и интерферона альфа при ПКР , проведенном A . J . Armstrong и соавт ., была обнаружена независимая связь между концентрацией LDH и исходом заболевания . Кроме того , повышенная концентрация фермента оказалась независимым прогностическим фактором плохих OS и PFS при терапии сунитинибом [ 5 ].
Повышение уровней CEC и циркулирующих эндотелиальных клеток предшественников ( CEP ) в крови обычно связано с повреждением стенки сосуда или неоваскуляризацией [ 24 ]. В некоторых работах было показано , что уровни CEC и CEP повышаются также при образовании кровеносных сосудов в опухолевой ткани , что позволило ряду авторов предположить возможную прогностическую роль этих факторов в оценке течения ПКР [ P . Mancuso et al ., 2006 ; F . Bertolini et al ., 2006 ].
Ключевая роль мутации гена VHL в патогенезе светлоклеточного рака почки , наблюдаемая по некоторым данным более чем у 90 % страдающих им пациентов , позволила предположить , что статус этого гена может быть использован в качестве прогностического биомаркера при терапии VEGF-таргетными препаратами [ 18 , 17 ]. В различных исследованиях были получены противоречивые результаты , в целом возможность прогностического исследования VHL при ПКР большинством авторов была отвергнута [ 9 , 13 ].
К другим перспективным прогностическим биомаркерам в настоящее время относятся уровень экспрессии HIF-1 и 2 [ P . H . Patel et al ., 2008 ], генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов [ 18 ] и определение ряда специфических микроРНК [ 10 ]. Последнее рядом авторов рассматривается как возможный диагностический метод определения и типирования ПКР [ Y . M . Youssef et al ., 2011 ].
Определение концентрации биомаркеров является неотъемлемой частью современной онкологии . Возможности диагностики ПКР с помощью маркеров в настоящее время ограничены , однако накоплено большое количество информации в области их прогностического применения , а также в области контроля за результатами проводимого лечения [ 17 ].
Сочетание с лучевыми методами в диагностике ПКР
Одна из актуальных тенденций в диагностике ПКР — комбинированное использование лучевых методов диагностики и онкомаркеров [ 14 , 31 ]. C . A . Karlo и соавт . обнаружили , что мутации в гене VHL ассоциированы с четко ограниченными краями опухоли , выраженной васкуляризацией и узловым строением , мутации в генах KDM5C и BAP1 — с инвазией опухоли в почечную вену . Также значительно отличались генотипы солидных и поликистозных опухолей [ 14 ]. По данным A . B . Shinagare и соавт ., мутация BAP1 оказалась связана с нечеткими границами новообразования и кальцификацией , MUC4 — с экзофитным ростом , что позволило предположить их прогностическую роль [ 31 ].
Заключение
ПКР — распространенная онкологическая патология , часто диагностируемая на поздних стадиях , что обуславливает трудности терапии и высокую смертность пациентов [ 6 ]. Почечно-клеточный рак часто связан с генетической предрасположенностью , для различных патоморфологических его подтипов выделен ряд характерных мутаций [ 22 ]. Патогенез ПКР , как и многих других онкологических заболеваний , не известен до конца , однако имеющиеся в настоящее время данные о молекулярных механизмах онкогенеза позволяют выявить ряд перспективных биомаркеров , обладающих потенциальной диагностической и прогностической ценностью . Большая часть обнаруженных мутаций и особенностей распределения онкомаркеров при ПКР не позволяет уверенно диагностировать наличие заболевания , однако накоплено большое количество ценной информации о прогностических маркерах , имеющих большое значение в выборе тактики лечения и составлении прогноза течения заболевания [ 25 , 24 ]. Методы лучевой диагностики сохраняют свою актуальность в диагностике ПКР . При этом многие современные исследования посвящены комбинированному использованию методов визуализации и определения биомаркеров [ 31 ].
С . Ю . Иливанов и соавт . Рациональное использование биомаркеров в диагностике рака почки в клинической практике 77