ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1 ( 28 )’ 2017
Тканевой активатор плазминогена теперь рассматривается многими исследователями как один из ферментов , вовлекаемых в процессы деструкции базальной мембраны , внеклеточного матрикса и инвазии клеток , в настоящее время уточняются детали его взаимодействия с PAI-1 [ 19 , 21 , 26 ].
PAI-1 является чрезвычайно важным серпином со сложными свойствами , сообщалось , что его избыточная экспрессия связана с высоким риском образования метастазов [ 18 ]. Авторами измерена биодоступность PAI-1 и сделан вывод о том , что быстрее всего PAI-1 связывается с uPA , теряя при этом значительную часть своей активности . В наших исследованиях баланс PAI-1-акт / uPA-акт уменьшался в 2,5 раза в доброкачественной опухоли яичников , сравнительно с контролем , и в 1,6-4,4 раза при раке , включая и непораженный яичник при T 1
N 0
M 0
( табл . 2 ). Наименьшим соотношение PAI-1-акт / uPA-акт было в пораженном яичнике при T 1
N 0
M 0
, последовательно увеличиваясь к стадии T 4
N х-1
M 0
. Соотношение PAI-1-акт / tPA-акт также уменьшалось во всех исследованных тканях , кроме
T 4
N х-1
M 0
, где оно было увеличено на порядок , сравнительно с контролем . При этом данные PAI-1-акт / tPAакт непораженного яичника при T 1
N 0
M 0 не имели достоверных отличий от таковых в ткани цистаденомы .
Собственный баланс антигенной формы PAI-1 с активной ( PAI-1-АГ / PAI-1-акт ) был достоверно увеличенным во всех исследованных тканях за счет повышенного содержания PAI-1-АГ в 1,4-2,8 раза , относительно контроля , включая и непораженный яичник при T 1
N 0
M 0
.
Из данных литературы следует , что содержание PAI-1 в туморозном очаге при многих локализациях рака достоверно повышено , сравнительно с гистологически неизмененной тканью [ 5 , 10 ]. Авторы подчеркивают , что высокая концентрация PAI-1 в опухолевой ткани не только не снижает ее агрессивность , но ухудшает течение заболевания у больных раком толстой и прямой кишки , желудка , молочной железы , яичников и др ., и предлагают использовать PAI-1 в качестве прогностического маркера течения злокачественного процесса . Наши результаты согласуются с наблюдениями этих и других исследователей и подтверждают возможность защиты опухолевых клеток ингибитором PAI-1 от разрушения эндогенными и ассоциированными с опухолью протеиназами . В свете последних сообщений , резко повышенное содержание PAI-1 в исследованных нами тканях цистаденомы и цистаденокарциномы яичников скорее может служить показателем агрессивности злокачественных опухолей и возможности малигнизации доброкачественных , чем фактором эндогенной защиты . Ранее мы регистрировали дисбаланс между тканевыми серпинами , а также серпинов с активаторами плазминогена при аденокарциноме толстой кишки [ 1 ], а также в ликворе больных глиобластомой головного мозга [ 2 ]. Во всех случаях повышение содержания серпинов ткани и ликвора было связано с ухудшением состояния больного , а значения , близкие к нормальным , встречались только у больных с благополучным течением послеоперационного периода .
Заключение
Анализируя полученные результаты , мы пришли к выводу о том , что в развитии и цистаденомы , и цистаденокарциномы есть общие черты , заключающиеся в повышении антигенных форм uPA , PAI-1 , снижении ПГ , tPA-АГ , вплоть до их истощения при
T 4
N х-1
M 0 и нарушении физиологического равновесия всех изученных предшественников с их активными формами в исследованных тканях . Изменения свободного и связанного плазмина , обоих активаторов ПГ и PAI-1 в непораженном яичнике при T 1
N 0
M 0 практически аналогичны таковым при цистаденоме яичника . По многим данным плазмин многократно более эффективен , чем трипсин , в лизисе белков экстрацеллюлярного матрикса in vivo [ 8 ]. В развитии и цистаденомы , и цистаденокарциномы яичников uPA , PAI-1 и свободный плазмин играют , по-видимому , ведущую роль . Изменения фибринолиза при раке яичников отражаются в показателях активности не только ферментов системы общего и специфического протеолиза , но и белков , ограничивающих протеолитические реакции . Активированные ферменты сами оказываются активаторами других белков , формируя тем самым сложные и многокомпонентные активационные каскады , регулирующие важнейшие пути метаболизма на стадиях развития рака яичников . Возможно , направленное избирательное воздействие на uPA , PAI-1 , плазмин на ранних стадиях может быть полезно в лечении цистаденомы и рака яичников .
Выводы
1 . Концентрация uPA-акт и PAI-1 в тканях цистаденомы и цистаденокарциномы яичников была достоверно выше , чем в контрольной ткани яичников , во всех случаях нарушен баланс между проферментом
46 Клинические исследования и опыт в онкологии