ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1 ( 28 )’ 2017
при -20 ° С , центрифугировали и в супернатанте определяли содержание проурокиназы , урокиназы , протромбокиназы , тромбокиназы ( uPA-АГ , uPA-акт , tPA-АГ , tPA-акт ), а также их ингибитора PAI-1 ( PAI-1-АГ и PAI-1- акт ) и плазмина , связанного с α 2
-антиплазмином ( РАР ) методами ИФА ( Technoclonе , Австрия ). Содержание плазминогена ( ПГ ) и свободного плазмина ( П ) определяли спектрофотометрическим методом . Результаты пересчитывали на 1 мг влажной ткани , статистическую обработку осуществляли с помощью сертифицированной программы Statistica 10 , достоверность различий определяли , используя t-критерий Стьюдента . Различия считали значимыми при р < 0,05 .
Результаты и обсуждение
Установлено , что наибольшим содержание ПГ было в контрольной условно здоровой ткани яичников при миоме матки , в ткани цистаденомы оно снижено в 1,7 раза , в тканях цистаденокарциномы — на 5,2- 13,1 раз на разных стадиях развития , относительно контроля ( табл . 1 ). Только при T 2
N 0
M 0 его содержание выше в 2,5 раза , чем при T 1
N 0
M 0
, но это ниже , чем в контроле и ткани цистаденомы в 5,2 и 3 раза , соответственно .
На всех стадиях рака яичников приходилось констатировать истощение тканевого ПГ : коэффициент соотношения « предшественник / фермент » ПГ / П был 0,1-0,2 против 1,8 в контроле . D . Butera et al . [ 4 ] объясняют снижение ПГ плазмы крови расходом на образование ангиостатина и считают ПГ прямым его прекурсором . Возможно , это объяснение применимо и для тканевого плазминогена , т . к . он является единственным источником ангиостатина . Тем не менее , нарушение физиологического равновесия ПГ и П в ткани на всех стадиях развития рака яичников неблагоприятно сказывается на активности смежных ферментных систем , стабильности межклеточного матрикса и может прямо способствовать злокачественной прогрессии [ 8 , 9 ]. Особенно активно происходило образование тканевого плазмина при T 2
N 0
M 0
. Коэффициенты соотношений ПГ / П и ПГ / РАР при раке на всех его стадиях на порядок ниже , чем в ткани цистаденомы , хотя в последней они в 1,8 и в 3 раза , соответственно , ниже контроля ( табл . 1 ).
По содержанию плазмина , связанного с α 2
- антиплазмином ( РАР ), можно судить как о количестве связанного фермента , так и о содержании ингибитора . При T 1
N 0
M 0 в непораженном яичнике и при T 4
N x-1
M 0 количество образовавшегося комплекса практически совпадало с содержанием РАР в контрольной ткани , а при T 1
N 0
M 0 в пораженном яичнике , T 2
N 0
M 0 и T 3
N x
M 0 было повышено , в среднем в 1,7 раза во всех случаях . При этом активность свободного П повышалась от
T 1
N 0
M 0
( в ткани пораженного яичника ) к T 2
N 0
M 0
— это была максимальная величина из всех определенных случаев . В тканях T 3
N x
M 0 и T 4
N x-1
M 0 активность П сопоставима с таковой в контроле и цистаденоме . Плазмин , находящийся в связанном с фибрином и / или клеточными мембранами состоянии , гораздо меньше подвержен ингибированию α 2
-антиплазмином : эффективность его инактивации уменьшается в 430 раз и , соответственно , многократно увеличивается время его полужизни [ 14 ].
При сравнении количества свободного и связанного плазмина в исследованных тканях яичников обращает на себя внимание постепенное нарастание активности свободного плазмина в злокачественно измененной ткани с одновременным истощением количества предшественника и , как следствие , — понижением активности свободного фермента при T 3
N х
M 0 и T 4
N х-1
M 0
( табл . 1 ). Количество РАР , напротив , оказалось относительно стабильным во всех тканях с небольшими , иногда достоверными колебаниями . Это отражено коэффициентом соотношения двух форм плазмина П / РАР в таблице 1 . В цистаденоме невысокое содержание свободного плазмина с преобладанием связанной формы РАР может свидетельствовать о защитной протеолитической реакции , связанной с реализацией санирующих и биологических свойств плазмина в межклеточных пространствах и мобилизацией α 2
-антиплазмина . В цистаденокарциноме , на стадии T 1
N 0
M 0
, в непораженном яичнике наблюдался его дефицит , относительно контрольной ткани , мы считаем возможным перераспределение фракций этого ингибитора в пораженный яичник для блокирования освобождающегося фермента . Отсутствие повышения концентрации α 2
-антиплазмина ( комплекса РАР в табл . 1 ) при росте активности свободного плазмина может быть связано и с токсическим влиянием злокачественной опухоли [ 20 ]. Авторы исследовали нарушение стабильности легочной ткани после лобэктомии и зафиксировали снижение уровня комплекса РАР в плевральном выпоте , повышение активности противосвертывающей системы у больных с нарушенной целостностью альвеолярных структур . На основании полученных данных F . Shoji et al . [ 20 ] пришли к выводу о недостаточности α 2
-антиплазмина и участии плазмина в продолжающемся послеоперационном повреждении альвеолярной ткани больных после лобэктомии .
О . И . Кит и соавт . Система фибринолиза в цистаденоме и на разных стадиях развития цистаденокарциномы яичников 43