Neurologia Manual para pessoas com Parkinson | Page 13

Etiologia e Fisiopatologia
Ainda não compreendemos totalmente os motivos pelos quais os neurónios dopaminérgicos ficam disfuncionais, acabando por morrer. Vários
fatores ambientais e genéticos têm sido associados a um aumento do risco
para a doença, mas a associação nem sempre é clara, o que faz com que
não seja ainda possível prever o aparecimento da doença. O único fator de
risco definitivo para o aparecimento de DP é o envelhecimento. No entanto,
apesar do declínio nos níveis de dopamina estriatal com o envelhecimento
fisiológico, este processo é distinto das alterações neuropatológicas que se
verificam na DP.
Fatores ambientais
A descoberta do efeito biológico do 1-metil-4-fenil 1,2,3,6 tetrahidropiridina (MPTP), uma molécula sintetizada nos anos 80 numa reação química
indesejada, comprovou a existência de tóxicos ambientais capazes de provocar a doença. O MPTP induz todos os sintomas motores da doença por
causar degenerescência seletiva do sistema nigro-estriatal, ou seja, a morte
dos neurónios dopaminérgicos. Outros compostos químicos semelhantes
ao MPTP, ou que afetem o normal funcionamento deste sistema, podem induzir Parkinsonismo. Entre estes incluem-se alguns herbicidas e pesticidas
mas é provável que existam outros químicos indutores de DP que não são
ainda conhecidos.
Por outro lado, a dopamina é uma molécula extremamente reativa se
existir livre no interior dos neurónios, podendo contribuir para a produção aumentada de espécies reativas de oxigénio. No geral, podemos dizer
que fatores que induzam um aumento das espécies reativas de oxigénio
podem contribuir para o aparecimento da doença, uma vez que estas podem danificar os vários tipos de biomoléculas fundamentais nas nossas
células, como DNA, proteínas ou lípidos, levando à sua morte. Por tudo isto,
os neurónios dopaminérgicos são particularmente vulneráveis ao stresse
oxidativo.
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